Síndrome Merrf

Síndrome Merrf (epilepsia mioclónica com fibras vermelhas irregulares) é uma epilepsia progressiva, myoclonic, de origem metabólica. É uma doença multi-sistêmica.

Mioclonia são estriado espasmos musculares, impedindo que um músculo ou grupo de músculos espasmos são aleatórios ou respeitar um ritmo. nas formas mais simples, mioclonia consistem de tensão muscular seguido de relaxamento.

O melhor exemplo é soluços ou sentimento u0026 bdquo, cair no vazio eles têm certas pessoas quando dormindo. Estas formas de mioclonia ocorrer em pessoas saudáveis ​​normalmente e não levanta quaisquer dificuldades.

 Ao estender ao longo de um maior a área, ou o aumento de intensidade, tornando-se um choque em certos músculos podem colocar em risco a vida do paciente. Casos graves de mioclonia pode distorcer os movimentos do paciente, e às vezes limitando a capacidade de falar, comer ou se mover.

Síndrome Merrf é muito raro. ocorre geralmente uma média de 0,25 casos por 100.000 habitantes, de acordo com alguns estudos, ou um caso por 100.000 habitantes, um após o outro. Devido à raridade desta condição não há nenhum estudo conclusivo sobre a verdadeira prevalência na população.

etiologia

 Mais comumente, há um ponto de mutação no DNA mitocondrial. Genes envolvidos na epilepsia mioclônica áspera com fibras vermelhas são MT-TK, MT-TL1, TH MT e MT-TS1. As mitocôndrias são estruturas intracelulares que usam oxigénio para gerar energia numa forma que as células possam utilizar. Embora a maior parte do ADN é acumulado no núcleo da célula, as mitocôndrias, por sua vez apresenta uma pequena quantidade de ADN. Os genes associados a este tipo de instruções epilepsia para a criação de moléculas conhecidas como RNA de transferência, as moléculas relacionadas com o ADN. ARN de transferência destina-se a fornecer a informação que conduz ao conjunto de proteínas na mitocôndria de aminoácidos simples. É geralmente afectados pelo ARN de transferência do aminoácido lisina. A mutação que afecta o nucleótido 8834 do ADN mitocondrial. Esta mutação ocorre em 80 a 90% dos casos MERRF. Mioclonia ocorre como resultado um transporte de electrões trans-membrana pobre.

As mutações no gene MT-TK são a causa mais comum de ocorrência de epilepsia mioclónica com fibras vermelhas irregulares, estando presente em aproximadamente 80% de todos os casos. Mutações no gene MT-TL1, MT-TH, e MT-TS1 são raros, mas dar sintomas específicos da síndrome.

mutações MERRF causando mitocondrial prejudica a capacidade para sintetizar proteínas para ser usado intra-celular e oxigénio para produzir energia. Estas mutações geralmente afetam órgãos que têm necessidades de alta energia, como músculo ou do cérebro estriado. Ainda não estava claro como as mudanças no DNA mitocondrial leva a miríade de sintomas da doença.

Modo de transmissão

 O modo de transmissão é através da linha materna porque a maioria das mitocôndrias do embrião em desenvolvimento vem do ovo e muito poucos são as origens do esperma. Como resultado, existem múltiplas populações em mitocôndrias de células individuais, algumas das quais contêm o ADN normal, outras contêm o ADN mutado. Esta combinação de tipos de DNA chamado hétéroplasmie e é importante porque existem muitas doenças mitocondriais. Assim, quanto mais o segmento de DNA mitocondrial é maior afetada, a doença é mais grave.

dano mitocondrial pode ocorrer em qualquer idade, em qualquer idade e afeta ambos os sexos. As mães que são responsáveis ​​pela transmissão de genes mitocondriais mutados são geralmente assintomáticas. Raramente, a condição pode ocorrer devido a uma mutação emergindo da mitocôndria e pode afetar pacientes sem história médica da síndrome.

sintomas

 Os sintomas podem ocorrer em qualquer faixa etária 7-75 anos.

  • Mioclonia u0026 ndash; freqüentemente induzida ação, ruído, visualmente emocionante. Pode ocorrer durante o sono e mesmo o palato mole da cavidade oral;
  • Ataxia (desordem coordenação do movimento voluntário, devido à lesão do nervo). Dinâmica ocorre durante a caminhada ou estático;
  • Epilepsia (formas mistas: foles, grande mal ou pequeno mal);
  • Miopatia u0026 bdquo; Fibras Ragged vermelhos, biópsia muscular.


Outros sintomas (que ocorrem inconstante)

  • perda de audição;
  • atrofia óptica;
  • A neuropatia periférica;
  • demência;
  • enxaquecas;
  • A baixa estatura;
  • acidose láctica
  • Hiperalaninemie;
  • Intolerância ao exercício.


Os sintomas que ocorrem raramente (observado em mais de 50% dos indivíduos afectados):

  • Retinite pigmentosa;
  • lipomas cervicais;
  • Os sintomas de danos ao nível piramidal;
  • oftalmoparesia
  • cardiomiopatia;


diagnóstico

exames laboratoriais

  • Biopsia muscular (coloração de tricrómio de Gomori, para oxidase de citocromo C e);
  • MRI do cérebro, muitas vezes revela atrofia cerebral e calcificações dos gânglios basais. Foram observadas nível Putaminal necrose bilateral e atrofia do corpo caloso e cerebelo.
  • Exame de biologia celular e molecular das células musculares;
  • Punção e o exame do fluido cerebrospinal: o aumento do lactato CSF ​​inconsistente (e soro);
  • Que é inalterada pico geral eletroencefalograma na onda da crise predominantemente occipital;
  • Eletromiografia revela miopatia;

diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial com outras doenças genéticas mitocondriais, tais como:

  • síndroma MELAS, mas é um resultado de uma mutação do gene MT-ND25;
  • O síndroma de Kearns-Sayre resultante por mutação do gene MT-TL1
  • caracterizado por ataxia, tais como as síndromes doença Unverricht-Lundborg, doença Lafor, Sialidoza, Ceroidlipofuscinoza neuronal
  • causando várias síndromes lipomas: lipomatose simétrica múltipla


tratamento

 O tratamento ainda não foi encontrado. O tratamento de escolha é sintomático.

Para convulsões e myoclonus disponíveis tratamento padrão aplicado na maioria dos tipos de epilepsia. Clonazepam é um tipo de tranquilizante e os seus efeitos secundários tonturas ou falta de coordenação. Se o paciente desenvolve tolerância à droga, por isso perde seu efeito. Barbitúricos desacelerar o sistema nervoso central e tem tranquilizante e anti-epiléptico efeito. Fenitoína, levetiracetam ou pirimidona são eficazes medicamentos anti-epilépticos, embora fenitoína pode causar insuficiência hepática. O valproato é uma terapia alternativa eficaz para a maioria dos indivíduos, embora reacções adversas têm sido relatados. Há uma discussão de tomar 5-HTP, um aminoácido que entra em serotonina, alguns estudos considerando que ele pode ser eficaz no tratamento de mioclonia, enquanto outros estudos considerado contrário, pode piorar os sintomas em alguns pacientes.

Pacientes com problemas de mobilidade podem ser ajudados com a terapia física ou exercício aeróbico. Os sintomas cardíacos são tratados com terapia convencional, dependendo da sua natureza. O paciente deve ser observado e revisado a cada seis meses.

O fenótipo de um indivíduo varia com a mutação cromossómica, a mutação que não são portadores assintomáticos. Ele depende da gravidade da taxa de mutação de mtDNA e órgãos e tecidos afectados em que é distribuído.

Para os casais que já têm uma criança afetada pela doença, ou que querem ter filhos e ter um histórico de epilepsia aconselhamento genético é recomendado. O risco de ter um novo bebé com esta doença é de 100% se a mãe mostra mutação, mas que podem ou não manifestar-se clinicamente. As crianças cujo pai não apresenta riscos de mutação sua herança. Se uma mulher tem essa mutação, a mãe e as irmãs por sua vez são um fator de risco para a transmissão da doença e consultar um especialista.

O tempo óptimo para a determinação de risco genético e discussão de teste pré-natal é antes da gravidez. É melhor para identificar as mutações do DNA mitocondrial da mãe antes de chamar a amniocentese (geralmente realizado em 15-18 semanas de gravidez).
Devido ao aumento de teste de variabilidade não é possível prever com qualquer grau de comprometimento do futuro feto segurança.

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